Le principali citochine

Le principali citochine

Le citochine sono molecole prodotte da diversi citotipi che intervengono durante la risposta infiammatoria

... sia con manifestazioni locali sia con manifestazioni sistemiche. Esse possono determinare la sintesi di altre citochine in un processo noto come cascata citochinica.
Le citochine, che in genere sono mediatori di neosintesi, agiscono legando specifici recettori di membrana, che possono o determinare trasduzione del segnale o determinare blocco della trasduzione (recettori decoy); in competizione con questi si trovano i recettori solubili.
Le citochine sono soggette a diversi polimorfismi, che determinano una maggiore o minore risposta infiammatoria.
Si distinguono:
•    Citochine di tipo I, coinvolte nella risposta cellulo mediata (IFN, IL 12);
•    Citochine di tipo II, coinvolte nella risposta umorale (IL4, IL5, IL 10, IL 13).

INTERLEUCHINE
IL 1 è prodotta dai macrofagi, dalle cellule endoteliali, dalle cellule epiteliali e dai fibroblasti.
Si distinguono due forme:
•    IL 1 α, che fa parte della famiglia delle allarmine, sostanze prodotte da cellule danneggiate che intervengono nell’infiammazione sterile, ossia nelle risposte precedenti all’infiammazione vera e propria. La forma di pre-interleuchina α è già attiva a livello nucleare, dove funge da fattore di trascrizione per la sintesi di citochine infiammatorie; si parla quindi di funzione duale;
•    IL 1 β, che agisce a diversi livelli: a livello endoteliale, favorendo l’espressione di molecole di adesione, il rilascio di altre citochine (tra cui TNF α e IL 6) e il richiamo dei leucociti; a livello ipotalamico, dove agisce come pirogeno; a livello midollare, regolando positivamente le cellule staminali. È frutto dell’attivazione dell’inflammasoma e dunque necessita del taglio delle caspasi sul precursore per essere attivata.
IL 1 agisce legando due tipi di recettori:
•    IL 1-R1, che possiede un dominio TIR e induce trasduzione del segnale; agisce in sinergia con il corecettore IL 1R3 (o IL 1R ACP);
•    IL 1-R2, che è un recettore decoy e ha maggiore affinità per IL 1 β;
•    IL 1-RA, che è un recettore antagonista e induce il blocco del segnale;
•    sIL-R1, che è la forma solubile ottenuta dal taglio dei recettori di membrana operata dall’enzima TACE, una metalloproteasi.

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